Fruen av Saronno er en vakker og underholdende historie om kjærlighet og kunst fra 1600-tallets Italia.

Bernardino Luini, Leonardo da Vincis favorittelev, får i oppdrag å male en religiøs freske i en landsbykirke i Lombardia. Der blir han trollbundet av Simonetta di Saronno, en ung adelskvinne som har mistet både sin ektemann og formue i strid.

I en av freskene udødeliggjør kunstneren Simonettas skjønnhet og sorg i Jomfru Marias skikkelse. Etter hvert som verket trer frem i kirken, vokser også følelsene mellom kunstner og modell. Deres romanse bryter med de religiøse normene i landsbyen, og når skandalen er et faktum, trues ikke bare deres kjærlighet, men også kunstnerens liv settes på spill.