Etter tiår som manusforfatter fikk Henri-George Clouzot sin debut som regissør i 1942. Filmen han lagde i 1943 Le Corbeau ble både forbudt av nazistene og de seierrike franske styrkene av ulike grunner. Han ble internasjonalt berømt med filmen Fryktens lønn (1953) og gjentok suksessen med Det onde spill (1955). Han har mange likhetstrekk med Alfred Hitchcock og kalles ofte for den franske Hitchcock. Mysteriet Picasso bryter med andre av hans filmer og skiller seg distinkt ut i hans filmografi som den eneste dokumentaren han lagde. Filmen er spennende, preget av Clouzots insisterende nysgjerrighet. Han tar opp intense scener av sin venn Picasso i det kunstneren skaper verkene og fanger prosessen opp skritt for skritt. Picasso laget i alt 20 verk i denne filmen, fra enkle skisser til kompliserte og store malerier. Avtalen var at alt skulle destrueres senere. Resultatet ble en uvanlig film der alle elementene, film, kunst, Picasso og Clouzot smelter sammen til en ide og et mesterverk.