Harrison Ford er tilbake som den legendariske arkeologen i femte film i rekken. Sammen med Ford spiller også Phoebe Waller-Bridge (Fleabag), Antonio Banderas (Smerte og ære), John Rhys-Davies (Jakten på den forsvunne skatten), Shaunette Renee Wilson (Black Panther), Thomas Kretschmann (Das Boot), Toby Jones (Jurassic World: Fallen Kingdom), Boyd Holbrook (Logan), Oliver Richters (Black Widow), Ethann Isidore (Mortel) og Mads Mikkelsen (Fabeldyr: Humlesnurrs hemmeligheter). Regissør er James Mangold (Le Mans ’66, Logan), filmen er produsert av Kathleen Kennedy, Frank Marshall og Simon Emanuel, med Steven Spielberg og George Lucas som ansvarlige produsenter. John Williams, som har komponert musikken til alle Indy-filmene siden den første 'Raiders of the Lost Ark' i 1981, har igjen komponert musikken.